Джон Уик, едва оправившись от последних событий, вновь втянут в мир криминала, от которого стремился уйти. Его спокойствие нарушено появлением Сантино Д'Антонио, влиятельного члена теневой иерархии. Сантино предъявляет Джону "маркер" - символ древней кровавой клятвы, которую Уик дал для свободы. Отказ невозможен, так как это равносильно смерти в глазах гильдии убийц. Под давлением обязательств, Джон вынужден прервать свою отставку и отправляется в Рим. Там его задача - убить Джанну Д'Антонио, сестру Сантино, чтобы тот мог занять ее место в Совете. Катакомбы и галереи Рима становятся местом жестоких битв, каждый шаг Уика приближает его к смерти. После выполнения миссии, на Джона выписывают огромное вознаграждение, и каждый угол Рима охотится на него. Вернувшись в Нью-Йорк, он обнаруживает, что Сантино увеличил награду, делая его жизнь невыносимой охотой. В отчаянии Джон нарушает священное правило, убивая на территории "Континенталь", нейтральной зоны. Это действие приводит к катастрофическим последствиям: он объявлен "отлученным", лишенным защиты и с глобальной наградой за его голову. Теперь он один против всех, каждый знакомый становится врагом, и каждый его шаг может быть последним.